Der junge CIA-Agent Matt Weston (Ryan Reynolds) leitet in Kapstadt ein „Safe House“ – einen geheimen Verhör-Stützpunkt der US-Regierung – und wartet ungeduldig auf seinen ersten Einsatz. Als der gefährliche Ex-Agent Tobin Frost (Denzel Washington) eingeliefert wird, stürmt plötzlich ein Killerkommando das Gebäude und macht es dem Erdboden gleich. Weston und Frost entkommen in letzter Sekunde.