Drei Jahre nach der verheerenden Rattenplage in Frankfurt:
Stuffz, Honsa und seine Freundin Katrin fahren vergnügt zur Hochzeit ihres besten Freundes Axel. Doch schon kurz nach der Ankunft kommt es zu einem schrecklichen Zwischenfall. Axels Assistentin wurde zerfleischt allen Anzeichen nach von einem Schäferhund. Ärztin Katrin ist sich aber sicher: Es waren Ratten! Eine weitere Leiche im Kanalsystem bestätigt ihre schlimmste Befürchtung: eine neue Rattenplage. Jetzt muss die alte Truppe versuchen, erneut eine Katastrophe zu verhindern. Und die Zeit läuft gegen sie.