Nach 20 Jahren Suche findet eine Gruppe britischer Archäologen endlich das Grab der ägyptischen Prinzessin Ananka. Trotz der eindringlichen Warnungen durch die ägyptischen Arbeiter betreten sie die Gruft. Dabei wecken sie den einbalsamierten Hohenpriester Kharis (Christopher Lee), der über die Totenruhe der Prinzessin wacht. Seine gequälte Seele will nur eines: blutige Vergeltung üben an denen, die das Grab seiner Geliebten ausraubten und schändeten. Die Suche führt die 4000 Jahre alte Mumie ins viktorianische England zu John Banning (Peter Cushing) und seinen Mitarbeitern.
Der Leichenbaron kehrt zurück! Frankenstein lebt – und der längst Totgeglaubte sucht fieberhaft neue Opfer, an denen er ein schauriges Experiment vornehmen will: eine Gehirnverpflanzung. Erpresserisch zwingt er den jungen Arzt D. Holst und dessen Freundin Anna, ihn bei seinem grausigen Vorhaben zu unterstützen. In einem verlassenen Landhaus richtet Frankenstein sein Laboratorium ein. Und um sein Vorhaben wahrzumachen, geht der Geniale, aber Wahnsinnige über Leichen.
In dem unheimlichen Labor unter Baron Frankensteins Schloss tun sich schreckliche Dinge. Besessen von der Idee, tote Menschen wieder zum Leben zu erwecken, beginnt Frankenstein (Peter Cushing), Leichenteile zusammenzutragen. Doch anstatt eines denkenden Menschen konstruiert er ein unberechenbares Monster (Christopher Lee). Vergeblich versucht sein Assistent Paul, ihn von seinem Vorhaben abzubringen. Geschockt verlässt Paul das Schloss. Als er zurückkehrt, hat das Verhängnis seinen Lauf genommen. Frankensteins Monster ist ausgebrochen ...