Der erfolgreiche Arzt Dr. John Dolittle (Eddie Murphy) führt ein glückliches und zufriedenes Leben mit seiner schönen Frau und seinen beiden Kindern. Außerdem steht gerade das größte Geschäft seines Lebens vor der Tür – was will man mehr?
Doch da taucht unverhofft eine verloren geglaubte Fähigkeit aus Dolittles Kindheit wieder auf: Er versteht die Sprache der Tiere! Jetzt hört er nicht nur, was sie so über die Menschen denken; er kann ihnen auch in ihrer Sprache antworten. Hunde, Katzen, Vögel, Pferde – alle freuen sich, dass sie endlich einen Arzt gefunden haben, der sie wirklich versteht. Nur Dolittle selbst ist nicht nur glücklich über diese Fähigkeit – richtet sie in seinem geordneten Dasein doch ein erhebliches Chaos an ...
Dr. Dolittle (Eddie Murphy) solls richten, mit Hilfe des Zirkusbären Archie, der als seltener Pacific Western Bear dort ausgewildert werden soll. Es gibt nur ein Problem: Archie versteht sich als sensibler Künstler, der absolut keine Lust auf Natur hat und auch ein recht unbeholfenes Paarungsverhalten an den Tag legt. Also muss der Mediziner ihm die wichtigsten Dinge des Lebens in freier Wildbahn erst einmal beibringen...
Maya Dolittle (Kyla Pratt), die jüngste Tochter von Dr. Dolittle möchte eigentlich nur ein ganz normaler Teenager sein. Doch dies ist gar nicht so einfach, denn wie auch ihr Vater, besitzt sie die Fähigkeit mit Tieren zu sprechen. Dies bereitet ihr einige Probleme und auch ihre Freunde treibt es in den Wahnsinn. In einem Sommer Camp versucht Maya ihre besondere Fähigkeit zu verbergen, um nicht zu sehr aus der Reihe zu tanzen. Plötzlich stellt sie fest, dass sie das Camp, welches in Schwierigkeiten steckt, nur retten kann, wenn sie mit den Tieren spricht. Und dann ist da auch noch dieser gut aussehende Campleiter, der ihr den Kopf verdreht…
Maya Dolittle und ihr treuer Hund Lucky sind zurück in einer herzerwärmenden Komödie. Als der „Erste Hund“ des Weißen Hauses völlig überschnappt, kann nur eine helfen: Maya Dolittle, die Tochter des legendären Dr. Dolittle. Unterstützt von ihrem Hund Lucky will sie eine nationale Krise verhindern.