Mitten in der Nacht wird der renommierte Harvard-Symbologe Robert Langdon (Tom Hanks) in den Pariser Louvre gerufen: Der Museumsdirektor wurde ermordet. Seine Leiche, die in einer Körperhaltung wie der des Vitruvischen Mannes von Leonardo da Vinci aufgefunden wird, ist der erste grausige Hinweis in einer mysteriösen Kette aus Codes und Symbolen. Unter Einsatz seines Lebens entschlüsselt Langdon mit Hilfe der Polizei-Kryptografin, Sophie Neveu (Audrey Tautou) versteckte Botschaften in den Kunstwerken Leonardo da Vincis. Alle verweisen auf eine sagenumwobene Bruderschaft, deren Mitglieder seit 2000 Jahren ein machtvolles Geheimnis bewahren.
Die atemlose Schnitzeljagd führt Langdon und Sophie von Paris über London bis nach Schottland; währenddessen versuchen sie verzweifelt, den Code zu knacken, um mit ihm ein Geheimnis zu enthüllen, das die Menschheit in ihren Grundfesten erschüttern wird.
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Nach einem grausigen Mord im Louvre macht sich der Historiker Robert Langdon (Tom Hanks), gejagt von der Polizei und einem unheimlichen Killer, auf die Suche nach dem Heiligen Gral. Bei seiner Schnitzeljagd durch die Museen und historischen Epochen unterstützen ihn die junge Französin Sophie (Audrey Tautou) und sein väterlicher Kollege Teabing (Ian McKellen). Langdon muss erkennen, dass hinter dem Fall ein Komplott steckt, die ein Jahrtausende altes Geheimnis bewahren will – koste es, was es wolle…