Zwei junge Amerikanerinnen Vicky (Rebecca Hall) und Christina (Scarlett Johansson) verbringen gemeinsam den Sommer in Barcelona . Die eine ist verlobt, hat sehr eigenartige Ideen, wie sich ihr Leben entwickeln soll, die andere ist ungebunden. Auf der Suche nach Abenteuern und dem gewissen Etwas, von dem sie keine Vorstellung hat, was es sein wird, möchte sie sich vom turbulenten Leben in der spanischen Mittelmeerstadt inspirieren lassen. Kaum angekommen lernen sie den verführerischen Künstler Juan Antonio (Javier Bardem) kennen, der gerade von seiner großen Liebe Maria Elena (Penelope Cruz) verlassen wurde...
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Vicky und Cristina sind zwei amerikanische Freundinnen, die den Sommer in Barcelona verbringen. Die jungen Frauen haben konträre Ansichten über die Liebe. Während die verlobte Studentin Vicky nach Sicherheit strebt, sucht Cristina die große Leidenschaft. Die Frauen lernen den Maler Juan Antonio kennen. Vicky kann den Spanier nach einem amourösen Abenteuer nicht mehr vergessen, gibt aber doch ihrem Verlobten das Jawort. Cristina zieht hingegen in Juan Antonios Haus, wo sich bald auch seine feurige Ex-Frau, Maria Elena, einfindet.